Терапевтические подходы с использованием знаний о HMGB1?

Терапевтические подходы с использованием знаний о HMGB1?

Терапевтические подходы включают ингибиторы HMGB1, такие как глицирризиновая кислота или этанол, блокирующие взаимодействие с рецепторами RAGE. В клинических испытаниях изучаются анти-HMGB1 антитела для лечения сепсиса и рака. Рекомендуется комбинированная терапия с противовоспалительными средствами для снижения токсичности.

Что такое посттрансляционные модификации HMGB1?

Эти модификации (окисление, ацетилирование, фосфорилирование, метилирование) строго регулируют локализацию и функцию HMGB1. Например, ацетилирование лизиновых остатков способствует перемещению HMGB1 из ядра в цитоплазму и его последующему выбросу. Окисление (дисульфидная форма) важно для его провоспалительной активности через TLR4.

Существуют ли препараты, нацеленные на белок HMGB1?

Разрабатываются терапевтические стратегии для блокирования патологического действия HMGB1. Это включает: моноклональные антитела против HMGB1, ингибиторы его высвобождения (этилпируват), антагонисты рецепторов (RAGE), связывающие молекулы (тронетапид, глицирризиновая кислота), пептиды-ингибиторы. Клинические испытания ведутся, особенно при сепсисе и артрите.

Как определить уровень белка HMGB1?

Уровень HMGB1 в сыворотке крови или плазме измеряется преимущественно с помощью иммуноферментного анализа (ИФА, ELISA). Также доступны вестерн-блоттинг и иммуногистохимия для определения локализации в тканях.

При каких заболеваниях повышается уровень HMGB1?

Повышенный уровень внеклеточного HMGB1 наблюдается при: сепсисе, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), ишемии-реперфузии (инфаркт миокарда, инсульт), нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера), тяжелых травмах, ожогах, остром панкреатите, неалкогольной жировой болезни печени, атеросклерозе и многих воспалительных состояниях.

Какие основные функции белка HMGB1?

Ключевые функции HMGB1 включают: 1) Внутриклеточные: организация хроматина, регуляция транскрипции генов, участие в репарации ДНК. 2) Внеклеточные: инициирование и поддержание воспалительного каскада (активация TLR-рецепторов, RAGE-рецепторов), хемотаксис иммунных клеток (макрофагов, нейтрофилов), способствование ангиогенезу, модуляция адаптивного иммунитета. Является важным медиатором пироптоза.

Что такое белок HMGB1?

HMGB1 (High Mobility Group Box 1) – это белок, в норме находящийся в ядре клетки и участвующий в организации ДНК, транскрипции генов и репарации ДНК. При повреждении клетки или ее гибели HMGB1 может выделяться во внеклеточное пространство, где действует как сигнальная молекула опасности (DAMP) и запускает воспалительный ответ.